Uzun ömürlü ilaçlar söz konusu olduğunda mutlaka şunu soracaksınız, çünkü tıp bilimi o kadar gelişmiş ki, daha uzun yaşamanıza yardımcı olabilecek bir tür ilaç olmalı. Sadece piyasadaki çeşitli sağlık takviyeleri arasında mı?

Affedersiniz, Dr. Topol bize açıkça bu takviyelerin çoğunun IQ vergisi olduğunu söyledi. Aktardığı örneklerden biri, birçok insan tarafından popüler olan balık yağıdır. 2019 yılında VITAL adı verilen büyük bir hasta başı denemesinin sonuçları yayınlandı. Yirmi beş bin yetmiş bir son derece sağlıklı yetişkin, bilim adamları tarafından beş yıldan fazla bir süre boyunca takip edildi.

Bilim insanları tek bir şeyin cevabını bulmaya çalışıyorlardı: Her gün standart dozda omega-3 balık yağı tüketin. Yani genellikle marketlerden alabileceğimiz, içinde EPA ve DHA karışımı bulunan balık yağı, efsanede söylendiği gibi kalp damar hastalıkları ve kanseri uzak tutabilir mi?

Geçerli değil. Tamamen etkisizdi.

Genel olarak kardiyovasküler kriz veya kanser görülme sıklığı olsun, balık yağı yiyenler ile plasebo verilenler arasında anlamlı bir fark yoktu. Her gün o gram balık yağını yutarak kan damarlarınızı derinlemesine temizlediğinizi mi sanıyorsunuz? Aslında ne? Sanki eviniz yanıyor ve çok küçük bir bardak beyaz likörle birlikte ateşe su döküyorsunuz. Daha da kötüsü, uzun süreli aşırı DHA alımı vücudun bağışıklık fonksiyonunu azaltacak ve trombosit agregasyonunu etkileyecektir.

Balık yağı köklü bir takviyedir, peki ya en yeni teknolojilerden bazıları? Örneğin kan değişimi terapisi,NAD +Silikon Vadisi milyarderleri ve uzun ömür klinikleri arasında popüler olan takviyeler. Kulağa çok bilimkurgu ve üst düzey geliyor. Ancak Topol, bu "biyolojik hackleme" yöntemlerinin ya insanlarda büyük randomize kontrollü çalışmalardan elde edilen klinik faydaya ilişkin kanıtlardan yoksun olduğunu ya da önemli riskler taşıdığını söyledi. Kan nakli tedavisiyle başlayalım. Silikon Vadisi milyarderi Brian Johnson'ın bir zamanlar genç kan enjekte ederek yaşlanmayı tersine çevirme umuduyla küçük oğlunun kanını takas ettiğini muhtemelen duymuşsunuzdur.

Elbette Johnson daha sonra kan naklinin istenen etkiyi yaratmadığını itiraf etti. Topol, bazı şirketlerin genç plazma infüzyonları ve plazma replasman tedavilerini litre başına 10.000 dolar gibi yüksek fiyatlara sunmasına rağmen, dedi. Ancak aslında insanlarda kan nakli konusunda çok az çalışma yapılmış ve bu çalışmalar temelde bir tedavi bulmamıştır. Örneğin, dokuz Alzheimer hastası üzerinde gençlerin bağışladığı kan plazmasının kullanıldığı küçük, randomize bir deney hiçbir etki bulamadı.

Topol, özellikle plazma transfüzyonu ve plazma replasman tedavisinin, yüksek maliyeti ve etkinliğine ilişkin kanıt eksikliğinin yanı sıra ciddi hastalık bulaşma riski taşıdığını vurguladı.

Ve NAD + takviyeleri. NAD +, enerji metabolizmasında merkezi bir rol oynayan mitokondri tarafından üretilen bir metabolittir: insan gen onarımını destekleyebilir ve ince hücrelerin yaşlanma hızını geciktirebilir. Yaşlandıkça NAD + seviyeleri azalır. Pek çok şirket, vücudun NAD + salgısını yeniden artırabilen "mucize ilaçlar" olarak adlandırılan bazı ürünleri satmaya başladı. Örneğin NR ve NMN, bunlardan biri B3 vitamini, diğeri ise insan vücuduna girdikten sonra NAD +'ya dönüştürülecek olan organik küçük bir molekül, bu aynı zamanda "ne yemeli" konusunda ileri teknoloji bir nimettir.

Ancak Topol, bu ürünlerin aslında insanlar üzerinde yapılan klinik deneylerle kanıtlanmadan geniş çapta satıldığını söylüyor. Aslında NAD+ vücutta çalışır ancak aynı zamanda vücudun diğer birçok maddenin kendi salgılamasına da bağlıdır; Sentetik benzer maddelerin vücut dışından alınması muhtemelen boşuna olacaktır. Daha da korkutucu olan ise, bazı araştırma kurumlarının ve biyofarmasötik şirketlerinin, kanser riskini artırmak gibi yan etkilerini de kasıtlı olarak gizlemesidir:

Yani soru şu: Tam olarak ne işe yarıyor?

Etkili olabilecek yeni bir ilaç var ve o daGLP-1birçok kişinin adını duyduğu ilaçsemaglutidveyatirzepatid. Bu ilaçlar başlangıçta diyabet ve obeziteyi tedavi etmek için kullanıldı.

Diyabet ve obeziteyi tedavi eden ilaçlar insanların daha uzun yaşamasına nasıl yardımcı olabilir? Tobol, kitabında görünüşte birbirinden farklı ve kısa ömürlü kalp hastalığı, kanser ve Alzheimer hastalıklarının ortak bir temel mekanizmayı paylaştığını öne sürüyor: kronik inflamasyon ve bağışıklık sistemi işlev bozukluğu.

Kalp hastalıklarıyla başlayalım. Geleneksel görüş, aterosklerozun, tıpkı su tüplerinin kir tarafından tıkanması gibi, kan damarlarının da yağ tarafından "tıkanması" olduğu yönündedir. Ancak işin özü, kan damarlarının duvarlarının iltihaplanmasıdır ve tüm iltihaplanmalar sonuçta bağışıklık sistemimiz tarafından tetiklenir.

Topol şok edici bir kanıttan bahsetti. CANTOS adı verilen büyük bir hasta başı denemesinde bilim insanları, kalp hastalığı olan hastalara, bağışıklık sisteminin neden olduğu kan damarı iltihabını spesifik olarak önleyen güçlü bir anti-inflamatuar ilaç (canadumab) enjekte etti. Ne oldu? Sadece kalp krizi oranları önemli ölçüde düşmedi, ölümcül akciğer kanseri vakaları bile beklenmedik bir şekilde önemli ölçüde azaldı.

Görüyorsunuz, bu "bir taş, iki kuş" mucizesi, kardiyovasküler hastalık ve kanserin aynı inflamatuar anahtarı paylaştığını doğruluyor.

Ve sonra kanser var. Kanserin kendisi genellikle ölümcül değildir; asıl öldüren şey onun "metastazı"dır. Kanser hücrelerinin vücutta dolaşıp çoğalmasının önkoşulu, onların yaşlanan bağışıklık sisteminden kaçmak için oldukça kamufle edilmiş bir yetenek geliştirmeleri gerektiğidir.

Tobol, bağışıklık sistemimiz güçlü kaldığı sürece çoğu durumda kanser hücrelerini köklerine kilitleyebileceğini söyledi.

Son olarak nörodejeneratif hastalıklara bakın. Geçmişte tıp mesleği, kan-beyin bariyeriyle korunan beynin, bağışıklık sisteminden daha az etkilenen bir ada olduğunu düşünüyordu. Ancak artık mikroglia adı verilen bir tür makrofajın beyinde bulunduğunu ve beyin sağlığını izlemek için nöbetçi ve çöp temizleyici olarak görev yaptığını biliyoruz.

Ancak yaşlandıkça, bu nöbetçiler tükenir ve "son aşamadaki iltihaplanma" durumuna düşer; yalnızca metabolik atıkları temizlemeyi durdurmakla kalmaz, bunun yerine sinaptik sinapsları yok eden ve beyin hücrelerinin ölmesine neden olan pro-inflamatuar faktörleri serbest bırakmaya başlar.

Tobol açık sözlü: Beynin içindeki bu "iltihaplanma isyanı" olmasaydı, Alzheimer ve Parkinson hastalıklarını yok etmek gerçekten zor olurdu.

Tüm hastalıkların temel nedenleri bağışıklık bozukluklarına ve kronik inflamasyona atfedilebildiğinden, bu bize umut verici bir atılım sağlıyor.

Topol, bu üç kronik katilin gizlenip ortaya çıkmasının genellikle yirmi yıl veya daha fazla sürdüğünü ve bu durumun insanlara son derece geniş bir "erken müdahale aralığı" sağladığını söyledi.

Peki bunu nasıl durduracağız? GLP-1 ilaçları işe yaradı: Kalp hastalığı öyküsü olan 17.600 obez hastayı kapsayan büyük bir randomize çalışma, üç yıl metotreksat kullandıktan sonra tedavi grubunda kalp krizi, felç ve kardiyovasküler ölüm riskinde yüzde 20'lik bir azalma olduğunu gösterdi. Daha da ilginci, bu hastaların vücutlarında önce iltihaplanma ve kalp-damar hastalıkları riskinin azalması, ardından kilo kaybının görülmesi.

Bu ne anlama gelir? GLP-1'in hayat kurtarmasının altında yatan mantık, "fiziksel kilo kaybı insanları daha sağlıklı kılar"dan çok daha fazlasıdır; ancak vücuttaki kronik inflamasyona yol açar ve bağımsız olarak azaltır, böylece kardiyovasküler riski azaltır.

Daha da şaşırtıcı olanı, GLP-1 ilaçları aynı zamanda nörodejeneratif hastalıkların tedavisinde de devrim niteliğinde potansiyel göstermektedir. Erken Parkinson hastalığı olan hastalar üzerinde yapılan yatak başı denemesinde, GLP-1 kullanımı, erken Parkinson hastalığı olan hastalarda motor semptomların kötüleşmesini başarılı bir şekilde önledi ve koruma, tedavinin kesilmesinden sonra da devam etti.

Bu biyolojide büyük bir gizemdir: Birçok makromoleküler GLP-1 ilacı, büyük miktarlarda doğrudan kan-beyin bariyerini geçemez. Bilim adamları, bu "bağırsak hormonları" grubunun bir "uzaktan kumanda" mekanizması kullanıyor olabileceğini, "bağırsak-beyin ekseninden" geçtiklerini öne sürüyorlar. Sinyaller doğrudan kortekse ve hipotalamusa gönderilir, böylece fiziksel bariyeri aşmadan beyindeki nörodejenerasyonu tetikleyen "inflamatuar isyan" tespit edilir.

Başka bir deyişle, beyindeki ölümcül bir hastalığın tedavisinin anahtarı aslında bağırsaktadır.